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jan 10 2023

FDA acaba de aprovar novo tratamento para Alzheimer de início precoce

A droga Leqembi pode retardar ligeiramente o declínio cognitivo nos estágios iniciais da doença, mas apresenta alguns riscos de segurança.

No entanto, os dados mostram que é mais promissor do que o pequeno número de outros tratamentos disponíveis.

A Food and Drug Administration aprovou na sexta-feira um novo medicamento para a doença de Alzheimer que pode retardar ligeiramente o declínio cognitivo nos estágios iniciais da doença, mas também traz o risco de inchaço cerebral e sangramento.

A aprovação do Lecanemab, comercializado como Leqembi, provavelmente gerará interesse significativo entre pacientes e médicos. Estudos da droga – uma infusão intravenosa administrada a cada duas semanas – mostram que ela é mais promissora do que outros tratamentos existentes. No entanto, vários especialistas em Alzheimer disseram que as evidências médicas não são claras se Leqembi pode retardar o declínio cognitivo o suficiente para que os pacientes percebam.

Mesmo um relatório recente sobre os resultados de um extenso ensaio clínico de 18 meses publicado no New England Journal of Medicine, escrito por pesquisadores da empresa controladora do medicamento, concluiu que “estudos mais longos são necessários para determinar a eficácia e segurança do lekanemab em estágio inicial da doença de Alzheimer”.

O desenvolvimento

A empresa farmacêutica japonesa Eisai liderou o desenvolvimento e teste do medicamento. Ela faz parceria com a norte-americana Biogen, fabricante do controverso remédio para Alzheimer Aduhelm e em marketing e publicidade, com as empresas dividindo os lucros igualmente.

Eisai disse que Leqembi (pronuncia-se le-KEM-bee) tem uma lista de US$ 26.500 por ano. O preço é ligeiramente inferior ao Aduhelm, mas superior ao sugerido por alguns analistas.

“Com base em nossos resultados preliminares, esse preço não atende aos limites típicos de custo-efetividade”, disse o Dr. David Rind, diretor médico do Institute for Clinical and Economic Review, uma organização independente sem fins lucrativos que avalia o valor dos medicamentos. Em um relatório preliminar divulgado no mês passado, o instituto disse que o custo precisaria ficar entre US$ 8.500 e US$ 20.600 por ano para ser econômico para os pacientes.

“Dado o número de pacientes com doença de Alzheimer, é particularmente importante que novos tratamentos sejam avaliados em termos de seu valor para os pacientes”, disse o Dr. Kuori na sexta-feira.

A decisão da FDA

Em sua decisão, o FDA pareceu reconhecer as duras críticas que vieram com a aprovação de Aduhelm em 2021, depois que uma comissão de consultores independentes e um conselho de altos funcionários do FDA disseram que não havia evidências suficientes de que funcionasse.

Na semana passada, uma investigação de 18 meses por dois comitês do Congresso descobriu que o processo de aprovação de Aduhelm estava “repleto de irregularidades” e envolvia uma cooperação extraordinariamente estreita com a Biogen. A FDA informa que “já começou a implementar mudanças consistentes com as recomendações dos comitês”.

Para Leqembi, o FDA acrescentou palavras mais rigorosas e mais cautelosas ao rótulo do medicamento do que originalmente para Aduhelm. (Após protestos de médicos e outros, mudou o rótulo de Aduhelm um mês após a aprovação.)

O rótulo de Leqembi diz que o medicamento deve ser usado apenas em pacientes com doença de Alzheimer inicial e leve, consistente com a condição dos pacientes nos ensaios clínicos do medicamento . Ele aconselha os médicos a não tratar pacientes sem exames para garantir que eles tenham uma das características da doença de Alzheimer: o acúmulo da proteína amilóide que Leqembi (como Aduhelm) ataca.

“Para Leqembi, o rótulo agora tem mais informações e clareza sobre a população de pacientes mais adequada para o medicamento, bem como considerações de segurança adicionais” sobre inchaço cerebral, sangramento cerebral e uso de anticoagulantes com o medicamento, disse o funcionário que falou sob condição de anonimato para descrever as discussões da agência.

Os ensaios clínicos

O funcionário disse que o FDA também solicitou mais informações sobre subgrupos de pacientes caracterizados por idade, sexo, estado de saúde e outros fatores, e que estava trabalhando com empresas para incluir mais diversidade em ensaios clínicos. Os participantes nos ensaios clínicos de Aduhelm eram predominantemente brancos, mas cerca de 25% dos participantes americanos nos ensaios de Leqembi eram negros ou hispânicos.

Ivan Cheung, presidente e CEO das operações da Eisai nos EUA, disse em uma entrevista que, quando discutimos quem deveria ser elegível para o tratamento, trabalhamos muito com o FDA para restringir a população a uma população muito específica, semelhante a uma clínica . 1

Estima-se que dos aproximadamente seis milhões de pessoas com doença de Alzheimer nos Estados Unidos, 1,5 milhões estão nos estágios iniciais da doença e foram diagnosticados com comprometimento cognitivo leve ou doença de Alzheimer em estágio inicial. O número de pessoas tratadas com Leqembi depende significativamente se o Medicare cobre o medicamento. No estudo de Fase 3 de quase 13% dos pacientes que receberam Leqembit desenvolveram inchaço cerebral, a maioria dos quais leve a moderado, em comparação com menos de 2% dos pacientes que receberam placebo. A maioria dos inchaços cerebrais não causa sintomas e geralmente desaparece dentro de alguns meses. Cerca de 17% dos pacientes tratados com Leqembi tiveram hemorragia cerebral, em comparação com 9% dos pacientes tratados com placebo. De acordo com o estudo, o sintoma mais comum de hemorragia cerebral foi a tontura.

Os autores relataram que “eventos adversos graves” ocorreram em 1% dos pacientes com Leqembi e 11% dos pacientes com placebo. Quase 7% dos pacientes Leqembi interromperam o estudo devido a efeitos colaterais adversos, mais que o dobro da porcentagem de receptores de placebo que interromperam o estudo.

Os resultados

No geral, os resultados mostram que o risco de hemorragia cerebral e edema foi significativamente menor do que nos pacientes dos estudos de Aduhelm.

A aprovação acelerada exige que as empresas realizem um segundo ensaio clínico de medicamento antes que a aprovação total possa ser considerada. Senhor A Eisai planeja buscar rapidamente a aprovação total usando os resultados do estudo da Fase 3, disse Cheung.

Não está claro se o Medicare cobrirá Leqembi no processo de aprovação acelerada. Sua decisão de limitar a cobertura do Aduhelm aplica-se tecnicamente ao Leqembi e a outros medicamentos da mesma classe de medicamentos – anticorpos monoclonais que atacam o amiloide. Mas a agência do Medicare também disse que seria “ágar” e avaliaria cada novo medicamento.

A aprovação total do Leqemb tornaria a cobertura do Medicare mais provável, dizem os economistas da saúde.

Certezas e incertezas

Em uma entrevista, citando a incerteza do Medicare, o Sr. Cheung tentou minimizar as expectativas sobre quantos pacientes poderiam pegar Leqembi e em quanto tempo eles poderiam começar a usá-lo. Ele disse que mesmo que o Medicare pare de cobrir o medicamento, após três anos “o número estimado de pessoas potencialmente em Leqembi será de cerca de 100.000 pessoas”.

Ainda há muitas perguntas sem resposta sobre a droga. Por exemplo, o Dr. Thambisetty disse que alguns dados sobre a droga sugerem que ela pode acelerar o encolhimento do cérebro, o que deve ser investigado porque pode ser um sinal de agravamento da patologia da doença. Outra questão é se os pacientes com uma condição chamada angiopatia amiloide cerebral devem ter cuidado com o Leqembi.

Dr. Michael Irizarry, diretor de ensaios clínicos da Eisai, disse que “como o CAA é onipresente na doença de Alzheimer”, fazia sentido permitir que os pacientes usassem o Leqembi com monitoramento adequado porque era o anticorpo monoclonal anti-amilóide com a menor frequência cerebral . . inchaço e sangramento agora.

Da Redação O Estado Brasileiro
Fonte: FDA – USA